太宁元年（349年）五月，石遵自李城发兵，掉头直奔邺城（今河北临漳县）。洛州刺史刘国率领洛阳的部众前来与他会合。石遵的讨伐檄文传到邺城后，张豺十分害怕，急忙命令包围上白的军队返回。五月十一日，石遵的部队驻扎在荡阴，士兵达九万人，冉闵为前锋。张豺打算出去拦截，但邺城的德高望重的老人和羯族士兵都说：“彭城王前来奔丧，我们应当出城迎接他，再也不能为张豺守城了！”于是纷纷翻越城墙跑了出来，张豺虽然以杀头来制止，但也不能奏效。就连张离也率领龙腾卫士二千人，冲破关卡，准备迎接石遵。刘氏十分恐惧，召张豺来到宫中，裴痛地对他边哭边说：“先帝的棺材还没有入土，而祸乱就到了这种地步！如今太子年幼，只能依靠将军您了。将军您打算怎么办呢？我想给石遵加封显赫的官位，这样能安抚住他吗？”张豺这时也十分惊慌害怕，不知道该怎样回答，只是满口称是。于是刘氏便发下诏令，任命石遵为丞相，兼任大司马、大都督、督中外诸军，总管尚书职事，给予他以持黄钺、加九锡等特殊权力和礼遇，并增加十郡作为他的食邑。

　　五月十四日，石遵抵达安阳亭，张豺十分害怕，出来迎接，石遵命令拘捕了他。五月十五日，石遵身穿铠甲，炫耀武力，从凤阳门进入邺城，登上太武前殿，捶胸顿足，宣泄悲哀，然后退至东阁。在平乐的集市上杀了张豺，还灭了他的三族。石遵借刘氏之令说：“太子年幼，之所以立他为太子，那是先帝个人的情义所致。然而国家大业至关重要，不是他所能承担的。应当以石遵为继位人。”石遵再三假托辞让，群臣诚心相劝，然后接受重任，在太武前殿即皇帝位，实行大赦，并解除对上白的包围。五月十六日，封石世为谯王，食邑一万户，不以对待臣子的礼仪对待他，并废黜刘氏为太妃，过了不久，便把他们全都杀死。 史书上记载石世在位33日有误，石世四月二十三日（公历5月18日）即位，五月十六日（公历6月10日）被废，实际在位是23天。

　　349年五、六月间，北中国天灾人祸频频。好好的初夏时季，暴风拨树，电闪雷鸣，自天而落的冰雹竟有水杯那么大，砸死行人无数。邺城的宫殿又因雷击起火，太武殿、晔华殿荡然无存，只留一地灰烬，大火连烧一个多月才灭，后赵帝国的“乘舆服御烧者大半，金石皆尽”。更恐怖的是，“雨血周遍邺城”，天落红雨，殷红如血。
　　当时沛王石冲正在镇守蓟城，当听说石遵杀了石世自立为帝后，就对辅佐他的同僚们说：“先帝御封的太子，石遵竟然废杀，罪逆滔天。传孤赦令，内外戒严，孤王要亲自率军征讨”。石冲行动迅速，上午表志，下午就带领五万精兵向邺城进发，四处传檄，讨伐石遵。大军行至常山，各路人马已有十来万之众。在苑乡扎营时，石冲收到石遵情深意长的亲笔信，劝晓说大家兄弟，血脉相连，并允诺要授与石冲尊权重兵。石冲看看信，想了想，也觉石遵言之有理，就对左右将说：“唉，都是我的弟弟辈，死的人也不能再复活了，干吗要再继续骨肉相残呢？我们回去算了。”

　　石冲此语，足以表明他是个涉世未深的倒霉蛋，墙头草一样，可以一怒起兵，可以一哀息兵，王族内哄，不是你死就是我活，哪可有这等儿戏。石冲话音未落，其帐下大将陈暹就突地站起，大叫道：“彭城王篡弑，天地不容，大您尽可自己回去，为臣我率兵进攻邺城，擒获石遵，然后再奉您太驾入京”。帐中诸将也多有附和。见众怒难犯，石冲自己把握不了大局，又依众人之计继续前行。石遵再派朝中大臣王擢携亲笔信劝谕石冲。

　　石冲箭在弦上，不得不发，不听。无奈之下，石遵授予石闵黄铖、金马镫等御物，派这位义弟与李农一起率十万精兵去迎击石冲。平棘之战，后赵王朝的两支精锐立阵厮杀，毕竟石闵厉害，石冲全军大败，自己也被石闵军士在元氏县抓住，就地赐死。此外，石冲所率的三万劲卒，也都被石闵等人坑杀。石赵内乱，慕容鲜卑出大兵二十万，虎视其境；东晋的桓温等人也进据寿春，步步逼近。 镇守长安的后赵宗室石苞见石遵称尊，也生觊觎之心；既然你能当皇上，我也有资格称帝。于是，他率关中部队准备起兵。其属下左长史石光等人谏劝，石苞大怒，诛杀石光等一百多人，深失众心。由于石苞“性贪而无谋”，关中豪右都知道这个家伙不能成大事，许多人就密谋和东晋的梁州刺史司马勋联系，准备投靠晋朝。司马勋乐得有人接应，忙率晋军奔赴，在距长安仅二百多里的悬钩扎下营盘，并攻杀后赵的京兆太守。关内一带的地方势力闻风而动，纷纷杀掉后赵派遣的地方官，坐拥三十多座坚壁，共五万多人，和司马勋遥相呼应。石苞没来得及进攻邺城，东晋兵马已经来到眼皮底下，他只得暂缓夺位，派将军麻秋、姚国等人率军队出拒晋兵。石遵早已听闻石苞想来邺城推翻自己，就以讨伐东晋司马勋为名，派车骑将军王朗率二万精骑驰赴长安。石苞见救兵来到，以为石遵还不知自己的图谋，忙开城迎接。王朗马上派人逮捕石苞，捆送邺城。司马勋见后赵援军赶到，眼见占不到多大便宜，便扭头杀向宛城，攻杀后赵南阳太守袁景后退回梁州。

　　当初，石遵在李城起兵时，对冉闵说：“努力吧！事情成功后，让你做太子。”后来石遵却立石衍为皇太子，冉闵颇感失望，自认为功高一时，企图专擅朝政，但石遵不听他的。冉闵历来英勇善战，屡立战功，四夷和中原久经沙场的老将都害怕他。眼下他既然做了都督，总揽内外兵权，便安抚手下的将士，奏请让他们全都出任殿中员外将军，封爵关外侯。石遵对于冉闵的所做所为不加怀疑，反而对这些人题记姓名，品评善恶，加以贬抑，于是众将士都怨恨愤怒。中书令孟准、左卫将军王鸾劝石遵应该逐渐剥夺冉闵的兵权，冉闵越发心怀不满。孟准等人全都劝说石遵把冉闵杀掉。

　　永和五年（349年）十一月，石遵召石鉴和乐平王石苞、汝阴王石琨、淮南王石昭等人入宫，来到郑太后面前进行商议。石遵说：“冉闵不忠于君主的迹象已逐渐明显，如今我想把他杀掉，怎么样？”石鉴等人都说：“应当如此！”郑氏说：“当初在李城起兵时，如果没有冉闵，岂能有今天？冉闵有点居功自傲，应当对他有所宽纵，怎么能急急忙忙把他杀掉呢？”这时石鉴借故外出，派宦官杨环迅速去把这一消息告诉冉闵。冉闵闻讯后就胁迫李农及右卫将军王基密谋废黜石遵，派将军苏彦、周成率领披甲士兵三千人在南台的如意观把石遵捉拿起来。士兵们来到石遵的住处时，石遵正和妇人下棋。石遵问周成说：“造反的是谁？”周成说：“义阳王石鉴应当立为继承人。”石遵说：“我尚且如此，石鉴又能支撑多长时间！”于是，周成等人在琨华殿把石遵杀死，同时又杀了郑太后、张皇后、太子石衍、孟准、王鸾以及上光禄张斐。石遵在位一百八十三天。之后石鉴当上皇帝，但实权掌握在冉闵手里。