日期:2013-04-30 19:06:13
四?从磺胺到反应停
1937年,夏,美国阿拉巴马州塔尔萨。
医生詹姆斯?斯蒂文森发现本地不少人患有同一种病,以肚子疼为主,严重者停止排尿,昏迷,然后死亡,而且都是儿童,已经连续死了6人,在本地算很严重的医学事件了。
作为当年本地医学学会的负责人,斯蒂文森马上通知本地所有医生。大家先怀疑是某种细菌感染。但病例到处都有,病人彼此之间没什么接触,和病人密切接触者也没事,病人大多是年轻人和儿童,有男有女,有住在镇里的,也有住在乡下的,不像是传染病。又怀疑是中毒,比如饮水中有毒,可是真要如此,怎么可能就这么少的人生病?
无奈之下,斯蒂文森只好去翻阅医学杂志,希望能有所启发,或者找到类似病例的报告。
当时所有的美国医学杂志上刊登的文章都是关于一种药的研究和治疗,这种药叫磺胺。
磺胺来自一个梦想,Zauberkugeln(魔球)。
微生物学出现之后,在预防和治疗上,有了疫苗和抗血清等方法,但还是无法控制细菌感染,因此有人梦想有朝一日发明一种能够在体内杀死细菌的药物,此人是科赫之后德国微生物学领军人物保罗?埃尔利希。
埃尔利希让自己的哥们冯?贝林摆了一道,既没从抗血清中获得经济实惠,也没能共享第一届诺贝尔生理学和医学奖,还得了一场疟疾。但埃尔利希的才华得到公认,1908年终于因为在血清学和免疫学领域的成就和梅契尼科夫共享诺贝尔生理学和医学奖,
功成名就之后,埃尔利希并没有一丝的自满,在科赫门下时,他就梦想研究出魔球,尽管别人不相信,可是他坚定不移地相信,并为此进行着疯狂的研究。
日期:2013-05-01 07:48:34
更新
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德国庞大的化工业给了埃尔利希这种信念和经济支持,埃尔利希在研究细胞染色时发现染料对于不同的细胞是有选择的,有些细胞被染色,有些细胞不被染色,他相信会有一种染料专门染被微生物感染的细胞,这样就能将之杀死。
他选择昏睡病作为对象,这种病使得欧洲殖民者不敢深入南撒哈拉内陆。如果能找到对付昏睡病的办法,会大大帮助德国在非洲的殖民事业,因此得到德国政府和德国化工业的大力支持。
从能够对细胞进行染色的染料开始,改变染料的结构,看看新产品对动物和细菌有什么效果。试验了上百种氨基苯胂酸钠的变种,所有的变种都依次编号,到了418号的时候,埃尔利希对外宣布,他找到了治疗昏睡病的药物。可惜他高兴得太早了,418号还是毒性太大,无法在人身上使用,埃尔利希团队只好继续埋头研究。
他认为梅毒螺旋体和昏睡病的病原体相似,便改用梅毒模型来研究昏睡病,这个假设后来被证明是错误的,却因此发现606号不能治昏睡病,但能治梅毒。1910年他们宣布了这个发现。
德国政府有些丧气,但德国化工业大喜过望。梅毒是欧洲人400多年来的一个噩梦,在此之前,治疗梅毒的只有水银,赫希斯特药厂很快用撒尔佛散为名销售这种药物。
撒尔佛散开创了合成药物的时候,赫希斯特药厂因为这个药成为德国最大的药厂。但此药有一个大问题,就是副作用和毒性还是很严重,只能一周用一次,不能肌肉注射,否则会导致肌肉损伤,只能进行静脉注射,注射撒尔佛散时很疼很痒,还会伤害肝脏,长期使用有生命危险,有一些病人因此而死,很多病人被副作用吓怕了,拒绝完成疗程。埃尔利希又研究出毒性弱的非撒尔佛散。
正因为这种副作用和毒性,人们认为撒尔佛散不是魔球而是魔弹,等于丨警丨察在人群中向罪犯开枪,打死一个,伤及众多无辜。
埃尔利希心里明白,继续疯狂地研究,但在此之后他研究的所有药物都失败了,很多同行因为撒尔佛散的副作用和毒性而指责他,埃尔利希为此而酗酒,1915年死于心脏病,葬于法兰克福犹太人墓地,他的墓地后来被纳粹所毁。
日期:2013-05-01 17:47:38
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埃尔利希之死,标准着德国药业第一次辉煌的完结。一战开始后,敌对国家由于得不到德国的化工产品,只能自力更生,导致各国的化工业快速发展。战后,战胜国对德国化工业大肆掠夺,尤其是专利和商标。美国一家公司低价收购了拜耳公司在美国所有的资产,包括著名的拜耳阿斯匹林品牌,今天,美国的拜耳牌阿斯匹林不是德国拜耳公司出的,而是美国斯特林公司生产的。
但是由于通货膨胀,德国的产品在其他国家便宜得不可思议,使得德国化工业卷土重来,不仅能够盈利,居然连以前的债务都还清了。到1924年,除去通货膨胀因素,德国化学工业总值为战前的三倍。经过合并,IG法本公司成立,这是德国有史以来最大的公司,也是欧洲最大的公司和世界上最大的化学公司,按雇员数量是全球第三大企业,仅在美国的标准石油公司和GM公司之下。
由于染料和化工原料的市场已经开始萎缩,而药物的利润极大,IG法本公司旗下的拜耳公司把目标锁定在制药上,希望能够找到另一个像撒尔佛散那样摇钱树。
拜耳公司的新药研究以埃尔利希的头号助手威廉?罗勒为首,1923年研究出治疗昏睡病的药物日耳曼宁,1927年研究出抗疟疾药物扑疟奎宁,这两种药为拜耳公司带来巨额利润。拜耳公司加大研究投入,用工业化手段开发新药。罗勒继续负责寄生虫药物的研究,重金聘请一名细菌学和药物性方面的专家,负责细菌药物的研究。
诺贝尔奖在望的罗勒继续改进抗疟疾药,1929年在死于链球菌感染后的败血症,年仅48岁。
于是,魔球之梦就落在被拜耳公司从蒙斯特大学挖来的格哈德?多马克肩上。
多马克比罗勒晚一代,一战开始的时候,他是一名医学生,在战场上受伤,然后改做医护人员,战地救护中见到数不清的伤口细菌感染,让他下定了决心:成为一名细菌学家,发现一种办法,能够阻止细菌感染。
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