日期：2013-05-20 02:28:06
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　　在此之前，药物研究一直按德国人的办法，化学家闷头合成，合成出来的化学物交给微生物学家去测试，相当于大海捞针，化大量的人力物力才能找到一个有效的药物。
　　希钦斯和埃利恩则是从机理出发，根据正常细胞和病原之间的生化机理来设计能够杀死病原但不杀死正常细胞的药物，先设计后合成，改盲目性为针对性。与此同时，英国科学家詹姆斯·布拉克也独自创立了类似的先设计后合成的药物研究方法，引起了药物研究的一场革命，他们三人因此共享1988年诺贝尔生理学和医学奖。
　　希钦斯和埃利恩一直研究治疗白血病的药物，1975年他们发现一些抗白血病药物也有抗病毒效果，因此决定研究抗病毒药物。
　　霍华德·沙菲尔（Howard Schaffer）在加入威康药厂之前，和罗伯特·文斯（Robert Vines）等人从一种加勒比海海绵动物体内分离出一种核苷酸，在研究腺嘌呤核苷酸的时候发现这种海绵动物核苷酸有抗病毒能力。在已任威康药厂实验治疗部主管的埃利恩的领导下，沙菲尔的这种核苷酸变成了第一个口服抗病毒药物阿昔洛韦(Aciclovir)。
　　阿昔洛韦是最常用的抗病毒药物之一，对单纯疱疹病毒非常有效，对带状疱疹病毒效果不错，对EB病毒和巨细胞病毒也有一定效果。阿昔洛韦的副作用很小，病毒耐药性变异也比较罕见，取代了疱疹净，成为治疗单纯疱疹病毒感染的药物。
　　阿昔洛韦虽然是一个很不错的抗病毒药物，但它和磺胺及抗生素这种广谱的抗菌药物相比，抗病毒的范围太窄了，只对部分疱疹病毒有效。疱疹病毒感染比较常见，但致命程度不高，天花就要灭绝了，人类面临的最严重的病毒病是流感，1918年大流感所造成的恐怖记忆犹新，在无法研制出一劳永逸的流感疫苗的情况下，对抗流感药物的需求及其迫切。

　　在研究抗帕金森氏病药物时，杜邦公司的科学家发现金刚烷胺(amantadine)能够减慢流感病毒的生长。1966年全球性流感大流行，这场大流感被称为亚洲流感，FDA火速批准该药作为亚洲流感病毒的预防性药物。1976年美国猪流感恐慌之际，FDA批准该药用于治疗甲型流感。1980年，FDA批准该药用于预防和治疗所有流感。
　　杜邦公司又研制出金刚乙胺（Rimantadine），于1994年获得FDA批准。金刚烷胺和金刚乙胺都是流感病毒M2蛋白抑制剂。
　　进入二十世纪八十年代，抗病毒药物研究方兴未艾之际，艾滋病横空出世，使得全球医学研究的重点转移到艾滋病预防控制和治疗上，抗病毒药物研究也不得不应付这种突发的全球性传染病。
　　日期：2013-05-21 08:57:28
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　　艾滋病毒（HIV）专攻人类免疫系统，又非常容易变异，使得疫苗研究难以获得重大突破，在HIV致病机制还不十分清楚的情况下，药物研究只能走大海捞针的老路。艾滋病研究成为当世之显学，各路人马纷纷在此安营扎寨，HIV药物研究领域也人才荟萃，包括已成耶鲁医学院镇宅之宝之一的普鲁索夫，和终身未婚、从未获得博士学位的埃利恩。
　　1984年，HIV被分离出来后不久，美国国立癌症研究所（NCI）的Samuel Broder、Hiroaki Mitsuya和Robert Yarchoan建立了用CD4+ T细胞株筛选抗HIV药物的方法，为了新药能够尽快进入临床，NCI从现有药物着手，并和药厂合作，他们选中了埃利恩领军的伯勒斯?惠康团队。
　　他们选中负责病毒复制的逆转录酶为突破口，伯勒斯?惠康的科学家负责合成，合成好后送到NCI进行检测。第一批送了11种化学物，1985年2月NCI发现标号BW A-509X在体外和动物实验中有抗HIV效果。
　　这个化学物是叠氮胸苷（Zidovudine），简称AZT。数月后，NCI、伯勒斯?惠康和杜克大学合作开始了第一期临床试验，证实了AZT的安全性和有效性。伯勒斯?惠康随即开始了随机双盲法临床试验，证明能够延长病人生命，伯勒斯?惠康于1985年申请了专利，FDA专家委员会以10：1的投票结果建议批准上市，1987年FDA批准AZT上市。从发现其有效到FDA批准只用了25个月，是近代药物研究中批准时间最短的一个。1990年FDA批准AZT用于婴儿和儿童。

　　一直从事胸腺嘧啶核苷酸类似物抗癌效果研究的普鲁索夫和Tai-shun Lin发现AZT的类似物双脱氧胸苷（stavudine），又称D4T能够抑制逆转录酶，耶鲁为此申请专利后，转让给施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb），1992年FDA批准进入临床试验，1994年批准上市。
　　值得一提的是，AZT和D4T竟然是同一个人合成出来的，此人叫Jerome Horwitz，1964年在Barbara Ann Karmanos癌症研究所合成出AZT，在动物模型上进行了抗癌试验，发现没什么效果后就束之高阁了。之后Horwitz又合成出D4T和另外一种抗HIV药物DDC。
　　比HIV的出现早17年就合成出药物来，难道Horwitz有先见之明？
　　这是因为上个世纪六十年代对肿瘤病因的认识：所有肿瘤都是有逆转录病毒引起的。