《从前呀,后来哪》
第31节

作者: 京虎子
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  日期:2013-05-22 08:41:08
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  1909年,纽约长岛的一位农民抱着一只母鸡,风尘仆仆地来到洛克菲勒研究所。
  由洛克菲勒家族资助,于1901年成立的洛克菲勒医学研究所是美国第一家生物医学研究所,其目标是向1888年成立的法国巴斯德研究所和1891年成立的德国罗伯特·科赫研究所看齐,成为美国医学研究的中心。
  美国的医学研究始于约翰·霍普金斯大学建校四杰之一威廉·韦尔奇(William Welch),1875年韦尔奇获得哥伦比亚大学医学博士后,在德国进修两年,师从科赫等多位大师,回美后在纽约大学医学院建立了实验室,1884年成为约翰·霍普金斯医学院第一位教授,后来成为约翰·霍普金斯医学院第一位院长,并创建约翰·霍普金斯公共卫生学院。
  到约翰·霍普金斯大学两年之后,韦尔奇已经有16名弟子,培养出美国医学科研第一代人才,包括研究黄热病而闻名的沃尔特·里德,因此韦尔奇被称为美国医学科研的开山祖师。洛克菲勒研究所的第一任所长就是韦尔奇的弟子赛门·福勒克斯纳(Simon Flexner)。
  农民抱着母鸡在洛克菲勒研究所里转了一圈,居然没有见到一个人,因为这天是周末,研究所里空荡荡的。农民只好挨个敲门,好不容易有一间实验室开门,开门的是一位刚刚步入中年的男人。
  佩顿·劳斯出生在约翰·霍普金斯大学所在地马里兰州巴尔的摩市,因此大学和医学院都进的是约翰·霍普金斯大学,毕业后到洛克菲勒研究所进行研究。大周末的突然见到一位抱着母鸡的农民,劳斯觉得挺奇怪,农民摘帽致礼,指着母鸡右胸的一个肿块,说他是本地农业局介绍来的,家里的这只母鸡长了个大肿块,他怕是传染病影响一圈的鸡,所以前来求助。
  劳斯请农民进屋,把母鸡放在试验台上检查了一下,告诉农民,到底是什么疾病,他还要研究一下。农民问是不是把肿块切下来就成了,劳斯想了一下告诉他,看起来要先把鸡头切下来,意思是这只母鸡您甭指望拿回去了。
  农民告辞离去了,劳斯拿出一把刀,砍断了鸡脖子,然后把死鸡放好,消毒之后,开胸取出肿块。
  他没有想到,这么一个肿块,会拿到三个诺贝尔奖。
  日期:2013-05-23 07:54:35
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  劳斯先切下一片去做病理,发现是恶性的肉瘤。当时对肿瘤的认识还很不充分,劳斯脑子里想的是农民的担忧,这个恶性肿瘤有没有可能从一只鸡传给另外一只鸡?如果能够传染的话,下一步就要找到预防和控制的办法。
  劳斯找到同一型号的母鸡,把肿瘤切下一块,移植到母鸡身上,几天后很激动地发现这只母鸡也长肉瘤了。
  接下来劳斯希望找到传染源,既然能够传染,肯定存在着某种微生物。他先把肿瘤细胞过滤掉,发现还能够传染。接着把细菌过滤掉,发现依然能够传染。于是,他认为传染源是病毒。
  当时病毒学还处于萌芽期,对病毒的概念也不是很清楚,认为病毒和细菌一样,是具有独自生存能力的。劳斯在母鸡中成功地将肉瘤传了好几代,成为第一个证明病毒能导致恶性肿瘤的人。1911年他把这个结果发表在洛克菲勒研究所的官方刊物《实验医学杂志》上。
  劳斯的这个发现太超前了,当时医学界认为肿瘤是环境因素引起的,对他的发现,同行们认为或者他没有把肿瘤细胞过滤干净,或者长出来的根本不是肿瘤,搞得劳斯心灰意冷,离开肿瘤研究领域。
  随着病毒学的兴趣,劳斯的研究开始受到重视,从1926年开始就一直有人推荐他获得诺贝尔奖,但这个研究的价值一直没有受到重视。十九世纪四十年代电子显微镜发明后,劳斯发现的病毒即劳斯肉瘤病毒(RSV)在电镜下得到确认,1955年《病毒学》杂志创刊号上就重新登出劳斯的文章。1966年,时隔55年后,劳斯分享诺贝尔生理学和医学奖,他已经85岁了。因为活得长,所以成为诺奖的幸运儿。

  RSV是RNA病毒,不是DNA病毒,其他肿瘤病毒也是RNA病毒,这样就出现了一个难题,病毒是怎么复制的?1963年,霍华德?特明(Howard Temin)认为这种病毒的复制过程有一个逆向转录过程,先合成DNA,然后插入宿主DNA中,再合成病毒RNA。这个理论并没有被学术界接受。
  1970年,特明和戴维?巴尔的摩(David Baltimore)分别用RSV做模型,发现了逆转录酶,证实了这个理论。1975年,两人和特明的老师罗纳托?杜尔贝科(Renato Dulbecco)分享了诺贝尔生理学和医学奖。
  1988年,哈罗德?瓦慕斯(Harold Varmus)和迈克尔?毕晓普(Michael Bishop)因为发现逆转录病毒致癌基因的细胞来源获得诺贝尔生理学和医学奖。
  一只病鸡就这样获得了三次诺贝尔奖。
  日期:2013-05-23 18:27:21
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  逆转录病毒的发现,使得肿瘤病毒的研究得到突破,进而发现禽类的肿瘤都是病毒引起的,这样一来就出现一个理论,认为人类肿瘤也都是病毒引起的,一时间肿瘤病毒论很时髦。除了基础研究外,肿瘤药物也着眼于抑制逆转录酶。在这种大前提下,Horwitz合成了AZT和D4T。
  过后发现这个理论是不正确的,只有少数几个肿瘤是病毒引起的。阴差阳错,这一段火爆的逆转录病毒的研究为艾滋病研究打下了基础,因为HIV也是逆转录病毒。当艾滋病出现后,正好把用于研究肿瘤病毒的分离技术和临床药物用在HIV上,使得HIV研究进展很快,也很快找到特效药物。
  然而,又一次道高一尺魔高一丈,HIV很快产生了耐药性,就拿AZT来说,没有多久就只在HIV感染之后的六个月内有效了,D4T也一样。面对这种情况,医学界只能不断地开发新药,但新药上市后,HIV很快产生了耐药性。
  抑制逆转录酶这条路已经被HIV识破了,药物研究便转变方法,出现了蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂等多类药物,但HIV以不变应万变,出现一个新药就耐受一个,使得找到一种治疗HIV的超级药成为不可能实现的任务。
  办法是可以想出来的,对付HIV感染,一是早期治疗,在HIV感染的初期将体内的病毒抑制住,二是联合用药,同时使用几种药物,通常来说HIV病毒只对部分药物耐受,联合用药就可以达到抑制病毒复制到效果,这就是所谓的鸡尾酒疗法。
  鸡尾酒疗法是拍拍脑袋就能想到的,竟然被某位欺世盗名的华裔科学家拿到中文世界去招摇撞骗,而今已经烟消云散了。相比之下,D4T每年为耶鲁带来上千万美元的收入,普鲁索夫也因此致富,名利双收后他依然故我地在耶鲁搞HIV药物研究,晚年致力于降低HIV药物在非洲的价格,终于在2001年促使辉瑞公司将每日的药价从2.23美元降到15美分,并同意其他人生产。
  HIV虽然还没有真正有效的疫苗,也没有真正解决问题的药物,但早期治疗加上联合用药,以及不断上市的新药,使得HIV感染者的寿命大大地延长,HIV感染已经不再是绝症,多数感染者能够和HIV共存,只要能够抑制住病毒在体内的复制,就能够控制HIV感染。当然最好的办法是预防为主,避免HIV感染。在药物方面,随着对HIV自然史的不断了解,HIV药物研究的前途还是光明的,也许在不远的未来会有重大突破。

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