日期:2013-05-24 09:07:00
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突如起来的HIV当了20年主角后,重新把角色还给流感病毒,从1997年香港禽流感开始,全球传染病的主角再度由流感病毒扮演。
西班牙大流感阴魂不散,用疫苗来预防突发性大流感的最大问题是没有时间预测、没有时间生产和分发以亿为计数的疫苗。抗流感病毒药物虽然并不能治愈流感,但会缩短病程、减弱症状,因此专家们希望在大流感来临之时靠抗流感病毒药物有限地控制流感的扩散,对于重症患者来说,希望用抗病毒药物救命。
但是,和HIV一样,流感病毒也是变异性非常强的病毒。金刚烷胺使用一段时间后,流感病毒便出现了耐药性,而且越来越严重。每年流行的H3N2毒株和2009年猪流感株全都具备对金刚烷胺的耐药性,如果用2009年猪流感流行做例子的话,未来的大流感毒株肯定是耐药性毒株,金刚烷胺已成废药。
更令专家们不安的是,从2005年开始,中国大规模将金刚烷胺添加进鸡饲料,以图预防禽流感。在国际上,金刚烷胺仅被批准在人群中用。此举导致中国和东南亚的H5N1禽流感株具备了对金刚烷胺的抗药性,虽然世界其他地区的同一毒株依旧对金刚烷胺敏感,但这种人为性地加速病毒耐药性变异很可能导致禽流感更加难以控制。
金刚乙胺与金刚烷胺作用机制一样,因此在耐药性上也一样,已经不被推荐为治疗流感的药物。
面对这种情况,必须研制新的抗流感病毒药物,而且在机理上要和金刚乙胺与金刚烷胺不同,否则会很快出现耐药性的。
1999年,两种新型抗流感病毒药物上市。这两种药都是神经氨酸酶抑制剂。M2蛋白抑制剂金刚乙胺与金刚烷胺只能对抗甲型流感病毒,神经氨酸酶抑制剂则能够同时对抗甲型和乙型流感病毒,比M2蛋白抑制剂广谱,由于机制不同,对M2蛋白抑制剂耐受的流感毒株对神经氨酸酶抑制剂没有耐受力。
这两种让专家们感到稍稍轻松一点的神经氨酸酶抑制剂就是奥司他韦(Oseltamivir)和扎那米韦(Zanamivir),前者的商品名更为响亮,就是大名鼎鼎的达菲(Tamiflu)。
日期:2013-05-24 18:07:49
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扎那米韦的作用机理是和流感病毒的神经氨酸酶结合,这样病毒就不会从宿主细胞出来再感染其他细胞,在体外和体内都能抑制流感病毒复制。临床试验表明,如果在流感病毒感染后48小时之内使用的话,能将流感症状缩短1到1.5天。
扎那米韦是口吸式的,由葛兰素史克公司研制,商品名乐感清(Relenza)。FDA批准扎那米韦对7岁以上人群进行治疗、用于5岁以上人群预防,在中国则用于12岁以上人群。
扎那米韦于1989年由澳大利亚和英国科学家发明的,由澳大利亚生物公司Biota资助。其研制过程完全按现代药物研究方法进行,基于X线蛋白晶体学搞清楚流感病毒神经氨酸酶的结构,加上早在1974年就发现唾液酸的类似物DANA能抑制神经氨酸酶,再用计算化学来寻找活性点而设计出来的。
Biota是一家小公司,不具备新药上市的能力,因此转让给葛兰素史克公司,1999年成为第一个上市的神经氨酸酶抑制剂。
奥司他韦的研制过程和扎那米韦差不多,由美国生物公司Gilead Sciences公司研制,由Genentech公司推广上市,商品名达菲(Tamiflu),1996年授权罗氏药厂,也于1999年获得FDA批准。如果在流感病毒感染后48小时之内使用的话,此药能将流感症状缩短0.5到1天。
奥司他韦是口服药,FDA批准奥司他韦用于两周以上人群治疗和一岁以上人群预防。在中国用于一岁以上人群。
这两个药相比,达菲因为是口服的,在推广上比口吸乐感清有其有利之处,加上Gilead Sciences公司在朝野颇有人脉,因此上市的当年,达菲的市场份额就是乐感清的三倍,之后乐感清因为有安全等问题,导致达菲占据了绝大部分市场。
虽然使用容易,但乐感清在治疗效果上好于达菲,达菲虽然吹得很有效,但由于厂家始终没有公布所有的临床试验数据,根据目前的材料看,达菲能减少症状一天已经是很勉强了。
此外,迄今为止,各型流感病毒都出现对达菲的耐药性,从趋势上看,耐药性的比例会越来越高,现在已经出现对金刚烷胺和达菲的双重耐药性毒株,而对乐感清的耐药性则很少。这并不能说明乐感清好,只能说明达菲使用得太广泛了,一旦乐感清广泛使用到这个程度,也会出现普遍的耐药性的。
2005年禽流感出现,因为担心会出现人类禽流感大流行,一些国家开始囤积达菲。美国国会拨款18亿美元购买达菲作为军用物资,布什总统再拨款10亿美元购买达菲作为民用应急储备。在这种情况下,民间也开始储备达菲,导致罗氏公司宣布达菲供不应求。
原因:八角。
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