日期：2013-07-04 06:15:18
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　　耐药性是细菌的生存招数，对于人类来说，办法是继续寻找更好的药物，在没有新型抗菌药物出现之前，只能靠多研制抗生素，超过耐药性细菌成气候的速度。但是近年来，抗生素的研制热温度已降，不仅没有新抗生素上市的速度很慢，在研制中的抗生素也越来越少，成了一个很难在短期内改变的新型抗生素缺乏的趋势。
　　1983年到1987年之间，有16种新抗生素获得FDA批准，20年后，2003年到2007年之间，FDA只批准了6种。和1983年相比，新抗生素上市量少了75%。与此同时，制药业对于研发的投入大大增加，其他类药物的研制多呈上升趋势，唯独抗生素呈萎缩势头，在研发阶段的新抗生素总数和研制中的壮阳药总数相等，而且一些药厂已经退出这个领域。
　　抗生素的研发一开始使用的是常规药物筛选方法。上世纪90年代，新型药物研发方法被引入，走药物设计的道路，但并没有成功，这是因为对细菌的基础知识了解得还很不够。
　　分子生物学技术兴起之后，制药业认为可以走现代化药物研究的道路。1995年B型嗜血流感杆菌（Haemophilus Influenzae）全序列基因测序完成，接下来就可以针对这种细菌的研究抗生素了。从1995年到2001年，葛兰素史克公司为此进行了现代化抗生素研究。他们针对B型嗜血流感杆菌300多个潜在的基因，组织了67个研发小组进行攻关，每个研发小组最后耗资将近1百万美元。6000多万美元投入后，其中16个小组发现抗生素有可能奏效的基因。再经过筛查，发现其中只有5个基因和杆菌繁殖有关，不幸的是，无法设计出针对这5个基因的药物。于是花了几千万美元和7年时间，一无所获。之后，葛兰素史克公司重新回到传统的药物筛选上，用了五年时间，就发现了6种抗生素。这个例子说明抗生素研究很难走现代化药物研究的道路，因此新抗生素问世的速度很难提高。

　　现代化药物研究在微生物药物中最成功的例子是抗艾滋病毒药物，各种新药层出不穷，其安全和效果都有保证，其作用机理也分好几类，解决了HIV耐药的问题。这是因为一来在HIV基础研究上投入巨大，所下的本钱前所未有，对HIV的分子序列和结构功能、对HIV的自然史了解得非常透彻，因此才能设计出有效的药物。目前还没有一种细菌让人类下这么大本钱。二来HIV相对来说结构简单，而细菌的结构就复杂多了。其三是抗HIV药物和那些治疗慢性病的药物的效益好，这些药物都要长期吃，而抗生素通常只用一个疗程，从效益出发，开发抗生素不如开发治疗HIV感染或者治疗慢性病的药物。这些原因导致抗生素的开发越来越萧条。

　　现代药监对药物的安全性、有效性和剂量控制得越来越严格，导致药物开发成本上升。尤其是三期临床，要花一亿美金。严格的药物临床试验，使得药物从实验室到临床应用的比例达到10000：1，导致一个新药从研制到上市的成本达到10亿美元，而抗生素的投资回收慢，药厂研发的动力不足。各大药厂在研发上的投入一直在增加，只是在抗生素上的投资减少。
　　日期：2013-07-05 07:27:01
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　　药物研究和基础研究不同，不可能靠官方研究基金，搞什么攻关项目。中国的众多药物立项攻关就这样打了水漂了。药物研究风险很大，大多数以失败告终，而且现代化药物研究是一项大团队工程，只能靠药厂来进行，因为其药物利润中包括了研制成本。美国FDA批准上市的上百种抗生素中没有一种是靠政府投资的。青霉素是政府支持其上市，并不是研制。制药业利润确实很高，可是他们承担的风险也很大。911之后美国政府拨款搞生物盾牌计划，几十亿美元的合同给了药厂，并没有取得什么可自豪的成就，正说明政府资助的模式行不通。

　　在药物方面包括抗生素都涉及到一个问题，就是社会和大众对药厂的态度。一是认为药厂为了谋取暴利而不折手段。大型药厂当然是要赚钱的，但不可能到不择手段的程度，否则在监管比较严格的今天也不可能生存下来。当然中国的药厂特别是生产中成药的药厂另当别论，这不是药厂的问题，而是中国的药品监管的问题。
　　二是认为药价是导致医疗费用高的原因。在美国，药物费用只占医疗费用的10%。哪怕把药价消减一半，也只能降低5%的医疗费用，而且会导致严重的后果。欧洲就是这么做的，导致40万欧洲培养的医学生来到美国，严重影响了欧洲的医疗质量。在中国，药物费用占得比例很大，但这不是因为药价高，而是医院为了效益让医生多开药而造成的，控制药价并不能解决药物费用高的问题。
　　三是有关药厂的阴谋论，这种脑残或者别有用心的东西更不值得讨论了。
　　耐药菌的问题，是一个很复杂的问题。不全是药厂的原因，也不能全赖医院和医生，更不能责怪病人，从根本上来说，这是人类与细菌战争的一个必须的阶段，只不过由于人类对细菌耐药性的认识不足而加速了这个阶段的到来。解决这个问题也是一朝一夕的事情，当务之急是让全社会掌握耐药性细菌的相关知识并采取必要的措施。尤其是抗生素滥用非常严重的中国，无论是医生还是普通民众，都要有一个观念上的彻底改变。

　　对于个人来说，面对耐药性细菌越来越严重的现实，怎么办？
　　首先要避免不必要的抗生素治疗，在感冒等病毒性感染的时候，不要进行抗生素治疗。抗生素对于病毒性感染毫无用处，也不存在预防细菌性继发感染的道理。如果医生要求进行抗生素治疗，要坚定地拒绝。抗生素只有在存在明确的细菌性感染的时候才用，否则不用。这样的话不管耐药性细菌的流行如何严重，我们的个体状态有可能好一点，如果更多的人这样做了，对减缓耐药性细菌的流行会大有帮助。

　　其次要认真地勤洗手，洗手是一项最有效的预防微生物感染的措施，虽然不能达到100%的预防，但能够达到50%。不仅要洗手，而且在洗澡的时候要用肥皂将全身洗干净，因为MRSA会生活在我们身上。家里也要注意清洁，床单被褥要经常清洗。有这样一个干净的环境和个人卫生习惯，会大大减少接触耐药性细菌的机会。
　　之三要远离医院，耐药性细菌最严重的地方是医院，去的次数多被感染的机会就多，大部分耐药性细菌感染的病人是在医院被感染的。小病不要去医院，中国人得了感冒就爱往医院跑，增加了很多被耐药性细菌感染的机会。注意培养良好的生活习惯，这样就会少得病，也就会少进医院。每个人都不可能永远不进医院，如果去医院的话，要注意洗手，把待在医院的时间减少到最小限度。如果住院治疗的话，要争取尽快出院。这一点和大众的观点正好相反，人们希望在医院待得越久越好，这样就会大大增加成为耐药性细菌感染患者的机会，要争取在家康复。

　　耐药性细菌在不远的未来会成为人类面临的严峻的挑战，对于我们个人来说，只能从现在开始，做好独善其身的准备。