太子申生随后就在曲沃祭祀他的母亲齐姜，而把祭祀用的酒肉带回来献给他的父亲晋献公。
　　晋献公当时出去打猎，没有在家，骊姬就把祭祀用的酒肉放在宫中六天。晋献公从外面打猎回来，骊姬把太子申生献的祭祀用的酒肉拿出来给晋献公食用。晋献公端了一杯酒倒在地上祭地，地上突起了一片土，象小坟堆。晋献公觉得不对，就拿狗来做实验，给狗吃肉，狗就死了。再拿人来做实验——似乎已经没有这个必要，而且还是草菅人命——给宫中的小官吃，宫中的小官也死了。
　　骊姬哭着说道：“这是太子做的。”
　　宫庭中与太子关系好的大有人在，于是就传话给了太子。太子申生听到不好的消息，急忙逃奔回曲沃进行自保。晋献公非常恼怒，随后就杀了太子的老师大夫杜原款。
　　有人对太子申生说：“太子去说明这件事情，君王一定会明察的。”
　　太子申生回答说：“君王没有骊姬，坐立不安，饭也吃不下。我要是去说明这件事情，骊姬一定会获得罪责。君王年纪已经老了，我又不能使他快乐。”
　　这话说得很动听，只是并非诚信之言。太子申生若是真的那么孝顺自己的父亲，以前干嘛不按照自己父亲的意图而让出太子之位，以至于有今日之祸呢？其实太子申生心里明白，晋献公早就有意废除掉他，这次无非是借机行事，要是自己前去辩白，无异于是自投罗网，寻死而已，父王怎肯容他！
　　有人对太子申生说：“你可以投奔到别的国家去。”

　　太子申生说道：“君王并没有明察这是谁的罪责，担负着这样的恶名而出逃，谁会接受我？”
　　这话与卫宣公的太子急子遇到危难时候所说的话大体象类，如出一辙，都是不肯放弃已有的荣华富贵的借口。
　　太子申生的母亲是齐国宗室的女子，太子申生以前早就该到齐国或别的国家避难，同时在外面开辟自己的事业。然而这人迷恋权势，留恋富贵，迟迟不动。现在太子申生不是不逃，而是已经逃不出去了。
　　晋献公刻不容缓，立即发兵攻打曲沃，势在必得。因为太子申生久在高位，广有威信，在晋国根基已深，不但将来对奚齐的继位是个致命的威胁，而且现在矛盾已经激化，自己随时也有被颠覆的危险。

　　太子申生无路可逃——谁都知道保命要紧，能逃命谁都会逃，没有谁是傻瓜，何况申生还是下军统帅，沙场宿将，杀敌如麻之人。
　　这一年鲁历的十二月二十六日，在晋国大军的重重包围之下，太子申生被逼无奈，在曲沃自缢身亡。
　　《左传》上面接着说，骊姬于是对晋献公进谗言：“太子申生图谋不轨的事情，二公子都是知道的。”——其实这还用骊姬多嘴吗？晋献公接下来不可能不去对付两位势力很大的公子，来消除将来对奚齐以及骊姬的威胁。
　　因此公子重耳急忙奔回了蒲邑，公子夷吾急忙奔回了屈邑。
　　当初，晋献公让大夫士蔿给二位公子建筑蒲邑、屈邑的城墙。大夫士蔿督工不力，由于马虎，工匠们常常把木柴夹筑在城墙里面。公子夷吾对此非常不满，就告诉了他的父亲晋献公。晋献公很生气，就责备士蔿。
　　士蔿对晋献公行了跪拜礼，回答说：“我听说没有丧事而悲哀，忧伤就会到来；没有外敌而筑城，内敌就会作为保守自己的地方。既然自己的仇敌可以占据保守在这里，又何必那么认真呢？做官不执行命令是对君王的不敬，坚固仇敌可以用来保守的地方是对君王的不忠，失去了忠心与尊敬，拿什么来事奉君王？《诗》上说：‘怀德就会安宁，宗亲就是城池。’君王修养品德而巩固宗亲，什么样的城能比这更坚固呢？不过几年这里就要发生战争，那里用得着认真?”

　　士蔿退下来之后，心中忧郁，就赋诗说道：“狐狸裘衣毛很乱，一个国家三个主公，我跟着谁呢？”
　　最后士蔿还是督工建好了城墙。等到太子申生死去，重耳、夷吾二位公子就各自回到自己的城中自保。
　　《左传》与《史记》都说是骊姬下毒陷害太子申生的，其实不然。
　　晋献公早就想要除掉太子申生，先前不让他呆在都城，而让他住在曲沃，态度已经比较明确，后来又派他攻打东山皋落氏，情形已经非常明显，可是太子申生留恋权势富贵，并不知难而退。太子申生的势力根深蒂固，拥有下军，力量强大，晋献公不好直接动手，只好借助于诡计。
　　从以后的事情来看，骊姬并没有什么过人的智慧，超人的本领，平平凡凡，普普通通而已——当然，骊姬能够得到晋献公的十分宠爱，除了她美貌过人之外，却也是一个相当聪明伶俐之人，不是蠢人，但这仍然很是平凡。而晋献公却是一个相当英明、很有作为的人，一个小小骊姬怎么可能轻而易举地就骗过了颇为英明、大有作为的晋献公呢？而在整个下毒的事情中，颇为英明的晋献公前前后后就像是个傻帽一样，被不怎么智慧的骊姬给轻轻地玩弄在股掌之上，这怎么说都是解释不通的。何况正是晋献公将要立奚齐为太子的关键时节——晋献公既然打算将要立奚齐为太子，自然就会废除太子申生的太子之位，并且收拾他以免后患——骊姬自己给自己捣得什么乱来？自己破坏自己的好事，来陷害太子申生而引火烧身吗？

　　“欲加之罪，何患无辞？”按照当时的情理来看，下毒的事情本来就是晋献公自己的表演或者说是主谋，而非骊姬；骊姬最多不过是一个参与者，或者说是一个从谋而已。
　　晋献公深爱骊姬，准备让奚齐接班。奚齐不但不是长子，而且也不是第二子、第三子，只是晋献公的第八子，况且年龄又小，本来轮不着他接班，因此将来的争斗不可避免。而来自身边最大的威胁就是太子申生，其次是公子重耳与公子夷吾。因为将来抢夺君位就意味着是你死我活的杀戮，儿子们之中总是会有人在君位的争夺中作为牺牲品而献身的，现在不杀太子申生他们，将来他们必杀奚齐无疑。晚爆发不如早爆发，所以这三个人是必须要除去的，这是当时事态发展的必然。于是就出现了逼死太子申生，与后来的逼走公子重耳与公子夷吾的闹剧。

　　按照当时的情况来讲，以晋献公的聪明智慧，下毒的事情比较容易就可以调查清楚的，不过是轻轻一举，他为什么不去调查核实呢？反而象小孩子似的听信了骊姬的话，这怎么可能呢？

　　晋献公太爱骊姬，希望她将来能够好好地活着，能够生活得幸福，故而要为奚齐将来继承君位而努力扫清道路。
　　《左传》上曾经写道：当初晋献公想把骊姬立为夫人，就让掌管卜筮（音：是）的官员进行卜筮。先用龟来占卜，结果不利；又用蓍（音：湿）草占卜，结果吉利。
　　晋献公说：“就按照蓍草占卜的结果办。”
　　掌管卜筮的官员说：“蓍草显示的征兆短，龟显示的征兆长，不如按照用龟占卜的结果做。况且龟的卦卜上说：‘专宠会使人生出邪心，侵夺您的公羊，把香草与臭草放在一起，就是过了十年，仍然会有臭味。’这样做一定不行。”