此时的大宛王延留率先反抗莎车，而龟兹、鄯善、前后车师（公元前68年左右，汉立军宿为车师王，匈奴立兜莫为王，以天山为界，南部依汉，称车师前国，北部附匈，称车师后国，公元前60年日逐王降汉，均归西域都护）也拒绝屈服于莎车。公元46年，莎车军北上，攻克龟兹、鄯善，前后车师依附匈奴。公元47年，莎车军攻灭大宛属国休循、捐毒，并攻入大宛境内，大宛王延留兵败投降，被囚禁于莎车，贤立侄子桥塞梯为大宛王。康居担心莎车过于强大，派兵帮大宛复国，贤见难以控制葱岭以西，只好放延留回国，但必须向莎车称臣纳贡。不久，延留在康居帮助下，重新控制休循、捐毒。贤再次出兵大宛，这次却吃了败仗。莎车两次出兵大宛，今天的克州都是其必经之路。

　　日期：2017-05-17 11:48:48
　　7匈奴卷土重来

　　大宛击退莎车后，拒绝向莎车进贡，而继续与东汉通好，进贡汗血宝马。
　　建武末年（约在公元年57年），莎车兵临于阗城下，迫使于阗投降，将于阗王俞林迁为“骊归王”，另立位侍为于阗王。一年后，贤杀于阗、拘弥、子合、姑墨诸王，派亲信直接监管各国，于阗贵族都末暗杀莎车派到于阗的将军君得，另一贵族休莫霸在汉人韩融支持下杀死都末，自立为于阗王，并联合拘弥，杀死莎车国派驻皮山的将领，此后，莎车、于阗多年征战，互有胜负。后来休莫霸死于攻打莎车的战斗中，儿子广德接任。匈奴、龟兹也趁机联合攻打莎车，未能取胜。公元61年（汉明帝永平四年）左右，于阗王广德集合西域诸国征讨莎车，因为莎车贵族做内应，贤不得不投降，然后被杀，而广德则以西域“盟主”自居。但是也就是这一年，匈奴聚集焉耆、尉犁、龟兹等西域十五国三万余人攻于阗，广德乞降，送太子做人质，匈奴又一次控制了西域，但这一控制并不强，典型例子，广德不久后杀死匈奴立的莎车王不居徽，立弟弟齐黎为莎车王，事实上吞并莎车，匈奴居然默认。

　　在这一时期，西域动荡，大国吞并小国，“小宛（今巴州且末县南部）、精绝（今和田地区民丰县北部）、戎庐（今和田地区民丰县东部）、且末（今巴州且末县西南部）为鄯善所并。渠勒（今和田地区于田县南部）、皮山（今和田地区皮山县）为于阗所统，悉有其地。郁立、单桓、孤胡、乌贪訾离为车师所灭。”（《后汉书.西域传》）。
　　然而“好景不长”，此时的匈奴，已经“外强中干”，公元48年（建武二十四年）匈奴再次分裂为南北两部，而此时的东汉，却进入“明章之治”的巅峰时期。公元73年（汉章帝永平十六年）至91年（汉和帝永元三年），东汉联合南匈奴持续发动了对北匈奴的战争，将北匈奴逐出漠北高原。北匈奴则逐渐向西后退。
　　公元73年，窦固、耿忠等率军西出玉门关，在天山北麓打败北匈奴，占领伊吾（今哈密），设宜禾都尉屯田，整整50年后，中原王朝终于再次进入西域（《后汉书》称“西域自绝六十五载，乃复通焉”，似乎应以王莽篡汉，龟兹反叛算起）。
　　日期：2017-05-17 14:25:58

　　8班超恢复西域
　　永平十六年（公元73年），班超随奉车都尉窦固出击匈奴，窦固以班超为假司马，派他攻打伊吾，在蒲类海大胜敌军，得到窦固的赏识，便派遣他出使西域。开始时鄯善王广非常礼待班超，但几日后突然冷淡下来，班超认识到“必有匈奴使者来”，与同伴商议：“我等在绝域，欲立大功；而匈奴使者仅来了几天，国王就开始冷淡我们。若将我们送与匈奴，将难于活命……不入虎穴，焉得虎子，当今之计，独有因夜以火攻之”。当夜班超带领手下在匈奴使者帐放火鸣鼓，致使对方惊乱全歼匈奴使团。班超次日将匈奴使者首级展示予鄯善王，震撼其国人，鄯善国遂归汉。

　　班超从鄯善前往于阗国，于阗王广德对其不甚礼遇。该国信巫，巫师对广德说“神怒何故欲归汉，汉使有祸马，需取之祠于神”。于是广德派人向班超索马，班超让巫师自己来取，然后斩巫师，将首级送与广德。广德早耳闻班超在鄯善击杀匈奴使者之事，感到十分惶恐，因杀匈奴使者而降汉。不久，班超带领自己为数不多的手下，推翻亲匈的龟兹国立的疏勒王兜题，重立疏勒故王兄长之子忠为疏勒王，建立新的亲汉政权，南道诸国率先归汉。

　　公元74年，窦固、耿忠等在车师再败匈奴，使得匈奴呼衍王远遁，汉军控制前后车师，北道诸国附汉，汉明帝重设西域都护，以陈睦为都护，耿恭、关宠为戊己校尉，在车师、鄯善屯田，班超驻守于阗。
　　公元75年，焉耆、龟兹等国叛乱，杀死都护陈睦。匈奴、车师围攻戊己校尉。公元76年（汉章帝建初元年），酒泉太守段彭击败车师于交河城（今吐鲁番境内），但汉章帝宣布撤销西域都护和戊己校尉，龟兹、姑墨出兵攻疏勒，班超在疏勒的据点盘橐城，是前疏勒王兜题的行宫，今天喀什市区南部有“盘橐城（又称班超城）”遗址，尚余约百米夯土城墙。遗址东面不远为吐曼河，南面不远为克孜勒苏河，邻近吐曼河汇入克孜勒苏河处，两河汇合后称喀什噶尔河。但是需要注意的，是新疆河流改道是常见现象，古代的克孜勒苏河，其位置有可能比今天要偏北一些。

　　班超守盘橐城，疏勒王忠守疏勒城，互相依托，坚持一年多，终于击退敌军。班超以盘橐城为依托经营长达17年。汉章帝担心班超孤立无援，招其回关内，疏勒举国忧恐，都尉黎弇甚至自刎，到了于阗，于阗王哭泣挽留，班超于是请求留在西域，“疏勒两城自超去后，复降龟兹，而与尉头连兵。超捕斩反者，击破尉头，杀六百余人，疏勒复安。”（《后汉书.班超传》）在没有大军奥援的不利情况下，保全南道诸国依旧归顺汉朝。

　　补充一下，同样在公元75-76年间，汉将耿恭坚守疏勒城，仅余十三人，这个疏勒城在天山北坡，不是南部的疏勒国。疏勒城失去后，汉朝在天山以北便没有了战略据点。

　　公元77年（建初二年），汉军撤伊吾屯田，匈奴占据伊吾。
　　公元78年（建初三年），班超率疏勒、康居、于阗、拘弥兵一万人，攻占墨石城。班超上书，力主收复北道诸国，称“今拘弥、莎车、疏勒、月氏、乌孙、康居复愿归附，欲共并力破灭龟兹，平通汉道”。公元80年（建初五年），汉章帝以徐干为假司马，领千余人支援班超，恰好此时莎车叛汉投降龟兹，疏勒都尉番辰也反叛，班超、徐干联军击败番辰，班超更建议联合乌孙进贡龟兹，公元83年（建初八年），汉章帝任命班超为西域长史，徐干为军司马，又派卫侯李邑护送乌孙使者赏赐大小昆弥礼物，李邑到了于阗，赶上龟兹攻打疏勒，不敢往前走，反而诋毁班超，幸好汉章帝明白，责备李邑，并让其受班超节制，而班超仍让李邑继续出使乌孙。因为龟兹阻断北路，李邑到乌孙，走的南道，可能是由于阗经莎车、疏勒、尉头，从今天克州的阿合奇经阿克苏地区北部翻越“乌孙古道”去伊犁河谷，但尉头当时依附龟兹，也可能需要绕道更远，经今乌恰借道友好的大宛。公元84年，假司马和恭等四人率领800人增援班超，班超发动疏勒、于阗军东西夹击莎车，莎车以重利引诱疏勒王忠反叛，忠向西退守乌即城，班超改立成大为疏勒王，围攻乌即城，半年未克，康居却派兵支援忠，班超就派人向月氏王送礼，月氏和康居的国王是“姻亲”，出面调停，康居撤军，而忠也随着逃到康居，乌即城投降。公元87年，忠劝说康居借兵给自己，占据桢中（今阿克陶县城附近），一方面与龟兹密谋，一方面诈降，被班超设计擒杀，并攻破桢中。公元88年，班超调集于阗等国军队2.5万人攻莎车，龟兹则联合温宿、姑墨、尉头等国5万然救援莎车。班超以少胜多，击败龟兹，收降莎车。